Aplastische Anämie


апластическая анемия фото Aplastische Anämie ist eine erbliche oder erworbene Blutpathologie, die durch die Schädigung der Stammzellen des Knochenmarks verursacht wird, was zu einer tiefen Depression der Hämopoese führt. Die erste Information über aplastische Anämie wurde jedoch 1888 erhalten als unabhängige nosologische Einheit wurde aplastische Anämie erst 1904 registriert.

Hypoplastische Anämie bezieht sich auf die schwerste Form der Hämopoese, da die Letalität mit aplastischer Anämie eine Schwelle von 80% erreicht.

Man sollte die aplastische Anämie, die eine separate nosologische Form mit einem hypoplastischen Syndrom darstellt, nicht verwechseln, was nur eine von zahlreichen Manifestationen verschiedener Erkrankungen ist, die von einer gestörten Hämatopoese des Knochenmarks begleitet werden.

Glücklicherweise überschreitet die Häufigkeit von aplastischen Anämien nicht 5 Episoden pro 1.000.000 Einwohner, aber die Gefahr dieser Pathologie besteht darin, dass sie vor allem Kinder und Jugendliche betrifft. Die sexuelle Zugehörigkeit hat keinen Einfluss auf Verlauf und Verlauf der Erkrankung.

Aplastische Anämie verursacht

Diese Pathologie gehört zu der Kategorie der polyethiologischen Krankheiten, das heißt, es gibt viele Gründe, von denen eines die dominante Position einnehmen und eine Störung im Hämatopoiesesystem eines bestimmten Patienten hervorrufen kann. Darüber hinaus werden die sogenannten Risikofaktoren unterschieden, das sind prädisponierende Faktoren, deren Kombination nicht nur zur Entstehung der Krankheit beitragen, sondern auch den Verlauf des pathologischen Prozesses verschärfen kann. Glücklicherweise ist es in den meisten Fällen möglich, den ätiologischen Faktor zu erkennen, der die Hauptursache für die Entstehung von Anämieerscheinungen wurde. Es gibt jedoch Situationen, in denen es unmöglich ist, den ätiopathogenetischen Faktor zu bestimmen, und in diesem Fall wird eine Diagnose der idiopathischen aplastischen Anämie gestellt.

Oft wirkt aplastische Anämie als Nebenreaktion bei der Verwendung bestimmter Gruppen von Arzneimitteln, und die Entstehung davon hängt nicht von der Dosis oder Dauer der Droge ab. Medikamente, die Verletzungen aller Blutkörperchen im Knochenmark hervorrufen können, sind: Antihistaminika, Sulfonamide, Tetracyclin-Antibiotika und auch Goldpräparate. Besonders häufig kommt es bei Menschen, die Levomycitin einnehmen, zu einer aplastischen Anämie.

Getrennt von der Rolle der ionisierenden Strahlung, die bei Röntgenuntersuchungsmethoden verwendet wird, sollte das Auftreten von Anzeichen einer aplastischen Anämie erwähnt werden. Diese Pathologie findet sich bei Personen, die in Röntgenräumen und bei Patienten mit Radiowellentherapie arbeiten.

Darüber hinaus kann virale Ätiologie in der akuten Phase (virale Hepatitis , Cytomegalovirus und Herpes-Infektion, HIV) eine aplastische Anämie hervorrufen.

Unter den Hämatologen wird angenommen, dass während der Schwangerschaft das Risiko für aplastische Störungen im Knochenmark zunimmt, aber eine pathogenetische Erklärung für diesen Prozess wurde bisher nicht gefunden. Es ist anzumerken, dass der Nachweis von Anzeichen von aplastischer Anämie ein absoluter Hinweis auf den Abort ist und Fälle des Übergangs der Krankheit auf das Stadium der Remission nach einer künstlichen Entbindung aufgezeichnet werden.

Ein weiterer Grund für das Auftreten einer aplastischen Anämie ist die toxische Wirkung auf den Körper von Arzneimitteln, die als Chemotherapie zur Behandlung der Onkopathologie verwendet werden, sowie eine verlängerte Exposition gegenüber Pestizid- und Insektizid-Exposition.

Unter den Ursachen für Störungen der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks sollten auch Autoimmunerkrankungen in Betracht gezogen werden, bei denen Immunmechanismen darauf abzielen, nicht nur pathogene Agenzien zu zerstören, sondern auch Schäden an eigenen Zellen des Knochengewebes.

Symptome der aplastischen Anämie

Die aplastische Anämie ist gekennzeichnet durch einen langsam fortschreitenden Verlauf mit einer Tendenz zu einer chronischen Form mit Exazerbationsperioden.

Alle klinischen Symptome, die bei aplastischer Anämie beobachtet werden, können auf eines der drei Hauptsyndrome zurückgeführt werden: anämischer, hämorrhagischer oder symptomatischer Komplex infektiöser Komplikationen. Das Auftreten von Zeichen eines Syndroms ist eine Folge der Unterdrückung eines oder mehrerer Keime der Hämatopoese.

Die Hauptbeschwerden von Patienten mit der Entwicklung von Zeichen des anämischen Syndroms, die durch unzureichendes Hämoglobin und Erythrozyten im peripheren Blut verursacht werden, sind: schwere Schwäche und verminderte Arbeitsfähigkeit, Schwindel und Lärm in den Ohren mit Gehörsicherheit, Gefühl von Luftmangel und Anfällen erhöhter Herzfrequenz.

Die ersten Anzeichen eines hämorrhagischen Syndroms bei einem Patienten mit aplastischer Anämie sind das Auftreten von Blutergüssen und Blutergüssen auf der Haut nicht-traumatischen Ursprungs. Patienten mit aplastischer Anämie klagen häufig über Nasenbluten sowie Zahnfleischbluten. Bei schwerer Hemmung des Thrombozytenkeims der Hämatopoie kann eine Hirnblutung auftreten.

Die Symptome einer Abnahme des Leukozytenlevels als eine der pathogenetischen Verbindungen der aplastischen Anämie sind eine Prädisposition für Infektionskrankheiten. Solche Patienten gehören zu der Kategorie "oft krank", dh im Laufe des Jahres haben sie mehr als zehn Episoden von Infektionskrankheiten. Die ausgeprägte Unterdrückung der Leukozytenproduktion provoziert eitrig-septische Komplikationen (ulzerative nekrotische Mandelentzündung , aphthöse Stomatitis , Otitis, Panaritium , postinfektiöse Abszesse, generalisierte Sepsis).

Auch bei einer Erstuntersuchung des Patienten kann man die charakteristischen Symptome der aplastischen Anämie bestimmen: ausgeprägte Blässe und Zyanose der Haut mit Prellungen, die keine eindeutigen Grenzen haben, manchmal mit einem kleinen petechialen Ausschlag. Die Zunahme der Lebergrenzen und das Auftreten von Ödemen der unteren Gliedmaßen zeigen die Entwicklung von Zeichen einer Herzinsuffizienz an . Auskultatorische Tendenz zu Hypotonie, Sinustachykardie und starkem systolischem Geräusch in allen auskultativen Punkten. Ein wichtiges diagnostisches Zeichen einer aplastischen Anämie ist die unveränderte Milz.

Der Grad der Manifestation eines bestimmten Symptomkomplexes hängt direkt vom Grad der Unterdrückung der Keime der Hämatopoese ab. Aplastische Anämie in schwerer Form weist solche diagnostischen Kriterien auf: Neutrophile sind weniger als 0,5 × 109 / L, Thrombozyten kleiner als 20 × 109 / L, korrigierter Anstieg der Retikulozyten um weniger als 1%. Wenn der Patient mindestens eines dieser Kriterien in Kombination mit einer deutlichen Abnahme der Knochenmarkzellularität aufweist, ist dies der Grund für die Feststellung der Diagnose des Patienten "schwere Anämie der hypoplastischen Anämie".

Aplastische Anämie bei Kindern

In der Kindheit werden angeborene Arten der aplastischen Anämie, zu denen die Anämie von Fanconi und Blackfen-Diamond gehört, eher auftreten.

Die Fanconi-Anämie ist eine Erbkrankheit, die vom autosomal-rezessiven Typ vererbt wird, dh Fälle der Erkrankung werden nur in Familien beobachtet, in denen beide Eltern Träger des pathologischen Gens sind. Die Fanconi-Anämie manifestiert sich nicht nur in der tiefen Depression aller Arten von Hämatopoese, sondern auch im Auftreten von Entwicklungsanomalien.

Das Debüt der Krankheit liegt im Alter von 4-12 Jahren, aber hämatologische Probleme können unmittelbar nach der Geburt des Kindes auftreten. Kongenitale Anomalien sind: Diskrepanz des Knochenalters im Pass, angeborene Fehlbildungen des Herz-Kreislauf-Systems , Mikrozephalie , Anomalien in der Entwicklung von Knochengewebe, Organe des Urogenitalsystems, die in der psychomotorischen Entwicklung zurückbleiben. Hämatologische Veränderungen treten in einem späteren Alter (durchschnittlich 9 Jahre) auf, und im klinischen Bild herrschen Symptome des hämorrhagischen Symptomenkomplexes, wonach die Anzeichen von Leukozytopenie und Erythrozytopenie zunehmend zunehmen.

Diese Pathologie hat einen schnellen Fortschritt, so dass das tödliche Ergebnis bei fehlender adäquater Behandlung innerhalb von 6 Monaten auftritt. Die Todesursache ist meist massiven Magen-Darm-Blutungen oder Hirnblutungen. Komplikationen der Fanconi-Anämie sind die Transformation der Krankheit in akute Leukämie , sowie die Onkopathologie des Magen-Darm-Trakts. Die einzige wirksame Methode zur Behandlung der kongenitalen Anämie von Fanconi ist die Knochenmarktransplantation.

Die Blackfen-Diamond-Anämie gehört zu der Gruppe der sporadischen Erbkrankheiten des Blutes und ist durch die Niederlage des ausschließlich erythrozytären Keimes der Hämatopoese gekennzeichnet. Das Debüt der Krankheit wird während des ersten Lebensjahres des Kindes beobachtet.

Kinder mit Blackfang-Diamant-Anämie haben einen typischen Phänotyp: blasse Haut, große Oberlippe, weit aufgestellte Augen, trockenes Spalthaar, die hinter dem Alter des Passes zurückbleiben.

Eine charakteristische Veränderung der Laborparameter von peripherem Blut ist eine progressive normochrome Anämie mit vollständiger Erhaltung der Proliferation von Blutplättchen- und Granulozytenzellen.

Diese Pathologie ist gekennzeichnet durch einen trägen chronischen Verlauf mit einer Tendenz zur spontanen Remission. Die bevorzugte Behandlungsmethode ist die Verwendung einer Kortikosteroidtherapie sowie die Vitalzeichen einer Transfusion der Erythrozytenmasse.

In der Kindheit sind erworbene Formen der aplastischen Anämie extrem selten und zeigen dieselben Symptome wie bei Erwachsenen, bei denen keine angeborenen Pathologien vorhanden sind.

Wenn das Kind Anzeichen einer Verletzung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks hat, ist es notwendig, Differentialdiagnostik mit solchen Krankheiten wie akuter lymphoblastischer und myeloblastischer Leukämie, megaloblastischer Anämie, Hypersplenismus-Syndrom, metastatischer Knochenmarkverletzung durchzuführen.

Ein Kind mit Verdacht auf eine kongenitale aplastische Anämie wird notwendigerweise einer umfassenden Untersuchung unterzogen, die Folgendes umfasst: zytogenetische Analyse nach Trepanobiopsie, Bluttest auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen Blutzellen, Radiographie mit der Definition des Knochenalters, Myelogramm. Alle nächsten Angehörigen eines kranken Kindes werden ebenfalls untersucht.

Behandlung der aplastischen Anämie

Der Schlüssel zur schnellen Genesung von Patienten mit aplastischer Anämie ist die frühzeitige Diagnose dieses Krankheitszustands, eine adäquate Abschätzung des Schweregrads des Krankheitsbildes sowie ein individueller Ansatz zur Wahl der jeweils passenden Behandlungsmethode.

Zum ersten Mal diagnostiziert aplastische Anämie ist ein Grund für die Hospitalisierung eines Patienten in einem Krankenhaus, unabhängig von der Schwere der klinischen Manifestationen und Laborindikatoren.

In einer Situation, in der bekannt ist, dass der ätiopathogenetische Faktor die Entwicklung einer aplastischen Anämie hervorruft, sollte die Behandlung mit der Beseitigung der zugrunde liegenden Ursache beginnen, um ein weiteres Fortschreiten der Unterdrückung der Hämatopoese zu vermeiden.

Als therapeutische Maßnahmen zur Diagnose einer aplastischen Anämie setzen Hämatologen auf der ganzen Welt folgende Techniken ein: die Ersatztransfusion von Vollblut oder deren Elementen, die Knochenmarktransplantation und der Einsatz von Arzneimitteln zur Stimulierung der Hämatopoese-Prozesse.

Die Substitutionstherapie bei aplastischer Anämie beinhaltet die Verwendung einer Ersatztransfusion von geeignetem Spenderblut oder seinen einzelnen Elementen (Blutplättchen, Erythrozytenmasse und Granulozyten). Diese Behandlungsmethode ist vorbeugend, da die Bluttransfusion nur den Vorrat an notwendigen Blutbestandteilen auffüllt, aber nicht die Funktion der Hämopoese im Knochenmark wiederherstellt. Außerdem wird bei dieser Form der aplastischen Anämie, als Autoimmun, diese Methode nicht angewendet, da durch die Einführung fremder Zellen der Körper anfängt, eine Immunantwort zu entwickeln, was zu Ineffektivität der Behandlung führt.

Es sollte bedacht werden, dass mehrere Infusionen von Spenderblut mit einer übermäßigen Anhäufung von Eisen im Körper einhergehen, der sich in lebenswichtigen Organen ablagert und deren Struktur stört. In diesem Fall ist es ratsam, Bluttransfusionen mit der Einnahme von Medikamenten zu kombinieren, die die Ausscheidung von Eisen aus dem Körper fördern. Um den Prozess der Abstoßung der Transplantation vor dem Verfahren der Knochenmarktransplantation zu vermeiden, ist es für den Patienten ungeeignet, Bluttransfusion zu verwenden.

Die wirksamste und zugleich gefährlichste Methode zur Behandlung von aplastischer Anämie ist die Knochenmarktransplantation, da nur diese Methode ein Auslösemechanismus für die Normalisierung der Funktion der Hämatopoese des Knochenmarks werden kann. Diese Methode wird vorzugsweise in einem jungen Alter des Patienten nach sorgfältiger Auswahl eines geeigneten Spenders, der der nächste Verwandte des Patienten werden kann, verwendet. Vorbereitende Verfahren für die Transplantation von Knochenmarkstammzellen sind die Auswirkungen hoher Strahlenbelastungen auf den Körper des Patienten sowie die Verwendung von Chemotherapeutika. Die Vorbereitungsphase des Spenders ist die Blutgewinnung, die Filtration von gesunden Stammzellen daraus und deren Einbringung in den Blutkreislauf des Patienten, durch den sie in die Knochenmarkhohlräume gelangen, wo die Proliferation gesunder Blutzellen stattfindet.

Um Komplikationen zu vermeiden, wird dem Patienten Medikamente verabreicht, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern, aber diese tödliche Situation für den Patienten kann nicht immer vermieden werden. Diese Behandlungsmethode ist teuer und erfordert die Einhaltung bestimmter Bedingungen, die nur in spezialisierten Kliniken verfügbar sind und daher nicht als aplastische Anämietherapie weit verbreitet sind.

Patienten mit aplastischer Anämie der Autoimmungenese benötigen die Verwendung von Immunsuppressiva, deren Wirkung darauf gerichtet ist, die unzureichende Funktion des Immunsystems zu unterdrücken. In dieser Situation sind die Medikamente Cyclosporin (Tagesdosis 10 mg / kg oral), Antitimozytisches Globulin (Tagesdosis 15 mg / kg intravenös) und Antilymphocytisches Globulin (Tagesdosis 130 mg intravenös). Die Anwendung von Immunsuppressiva ist in den meisten Fällen von ausgeprägten Nebenwirkungen begleitet, die das Leben des Patienten gefährden ( anaphylaktischer Schock , Serumkrankheit, Infektionskrankheiten), für deren Vorbeugung Kortikosteroide (Prednisolon in einer Tagesdosis von 1 mg / kg) empfohlen werden. Zweifellos ist die immunsuppressive Therapie eine der wirksamsten Methoden zur Behandlung der aplastischen Anämie, aber es gibt Fälle, in denen nach der Einnahme von Medikamenten dieser Gruppe ein Rückfall der Krankheit auftritt.

Als zusätzliche Therapie werden bei der Behandlung der aplastischen Anämie Präparate zur Stimulation der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks, den sogenannten koloniestimulierenden Faktoren (Molgrimostin, Filgrastim, Leikomax), in die Hauptrichtung appliziert. Präparate dieser Gruppe sind wirksam bei der Stimulierung der Proliferation von Granulozytenzellen, so dass der Anwendungsbereich Fälle von aplastischer Anämie, begleitet von schwerer Leukozytopenie, sind. Der Therapieverlauf mit koloniestimulierenden Faktoren beträgt mindestens zwei Wochen und die bevorzugte Verabreichungsmethode der Arzneimittel ist bei einer täglichen Dosis von 5 mg / kg parenteral. Der limitierende Faktor bei der Anwendung der Mittel dieser Gruppe sind ihre hohen Kosten.

Es ist wissenschaftlich erwiesen, dass die androgenstimulierende Wirkung auf alle Keime der Hämatopoese, in deren Zusammenhang die Androgentherapie bei der Behandlung der aplastischen Anämie heute weit verbreitet ist. Diese Medikamente sollten nur bei Männern angewendet werden, und es werden langfristige Verabreichungswege von Medikamenten empfohlen (Testosteronpropionat zweimal täglich für 1 ml 5% ige Lösung oder verlängerte Droge Sustanon 250 ml 1 mal pro Monat).

Als palliative Behandlungsmethode wird eine radikale Splenektomie eingesetzt, die sich in 85% der Fälle positiv auf die Behandlung der aplastischen Anämie auswirkt. Die pathogenetische Validität dieser Methode besteht darin, dass bei Entfernung der Milz die Sequestrierung von Blutzellen aufhört und die Produktion von Antikörpern gegen ihre eigenen, gesunden Knochenmarkzellen stark eingeschränkt ist. Diese Behandlungsmethode wird allen Patienten ohne Anzeichen von Infektionskomplikationen gezeigt.

Prognose der aplastischen Anämie

Die Prognose für das Leben, die Arbeitsfähigkeit und den Gesundheitszustand von Patienten mit Anzeichen von aplastischer Anämie hängt direkt von der Schwere der Erkrankung und der Tiefe des Niedergangs der lebenswichtigen Zellen der Hämatopoese ab.

Unglücklicherweise zeigen die Weltstatistiken bis heute enttäuschende Daten zur Sterberate durch aplastische Anämie, unabhängig davon, wie sich die pharmazeutische Industrie zunehmend in Bezug auf die Behandlung von Blutkrankheiten entwickelt. Bei Patienten mit schwerer Panzytopenie wird eine hohe Mortalität beobachtet, und in höherem Ausmaß ist die Todesursache die generalisierte Form der Sepsis als Endstadium der Leukozytopenie.

Signifikant verbesserte Prognosen nach Beginn der Anwendung radikaler Behandlungsmethoden (Knochenmarkstammzelltransplantation, Einsatz von Immunsuppressiva). In 50-90% der Fälle kann die Anwendung dieser Behandlungsmethoden zu einer vollständigen Genesung des Patienten führen.

Die Verwendung von antitimozytären und antilymphozytären Immunglobulinen in Kombination mit einer Cyclosporin-Therapie ermöglicht nur 60 bis 70% der Fälle eine Remission der Erkrankung zu erreichen.