Glykogenosen


гликогенозы фото Glykogenosen sind erbliche Pathologien, die mit dem unzureichenden Gehalt eines bestimmten Enzyms assoziiert sind, das eine vermittelte Beteiligung an der Synthese und Zerstörung von Glykogen eingeht. Als Folge von Die obigen Störungen schaffen Bedingungen für eine übermäßige Akkumulation im Leberparenchym und Muskelgewebe von Glykogen.

Glykogenose verursacht

Unter der Bedingung einer normalen Funktionsweise des enzymatischen Systems des menschlichen Körpers tritt der Prozess des Zerfalls von Glukose, der in einigen Fällen in überschüssiger Menge mit Nahrung einhergeht, bei der Bildung einer bestimmten Zufuhr von Glykogen in dem Leberparenchym und den Muskelfasern auf. Glykogen ist eine schnell transformierte Substanz, die sich unter notwendigen Bedingungen mit der umgekehrten Bildung von Glukose und deren Eintritt in den Blutkreislauf spaltet.

Der wichtigste pathogenetische Mechanismus der Entwicklung der Glykogenese ist das Auftreten eines defekten Enzyms, das am Prozess des Glykogenaustausches beteiligt ist. Als Ergebnis dieser Störungen tritt entweder eine übermäßige Bildung von Glykogen und seine erhöhte Konzentration in den Geweben oder eine Verletzung seines Zerfalls und umgekehrter Glukose-Bildung auf.

Es gibt eine andere Form der Glykogenese, wenn im Gegenteil ein defektes Enzym die Synthese von Glykogen und seinen unzureichenden Gehalt in "typischen Akkumulationsgeweben", der sogenannten Aglycogenose, nicht erlaubt.

Glykogenose Symptome

Einige Formen der Glykogenose werden von schweren Symptomen einer Hypoglykämie begleitet, die durch eine Verletzung der Glukosesynthese aus ihren eigenen Glykogenspeichern in verschiedenen Stresssituationen verursacht werden.

Glykogenosen bei Kindern werden viel häufiger als bei der erwachsenen Bevölkerung beobachtet, da diese Krankheit zu der Kategorie der erblichen angeborenen Störungen gehört und das Debut der klinischen Manifestationen die Neugeborenenperiode ist.

Klinische Manifestationen der Krankheit sind spezifisch für jede Art von Glykogenese, aber es gibt eine große Gruppe von Symptomen, die für alle Formen dieser Pathologie charakteristisch sind:

- Progressive signifikante Zunahme der Leberparameter und in einigen Fällen der Milz, Palpation sowie mit Hilfe instrumenteller Untersuchungsmethoden;

- generalisierte oder begrenzte Reduktion des Muskeltonus mit erhöhter Krampfbereitschaft;

- Atemstörungen in Form von fortschreitender Dyspnoe und Hypoxie;

- neurologische Symptome der fokalen und zerebralen Natur;

- eine nachweisliche Verschlechterung der Knochenart des Alters aus dem Reisepass und eine vollständige Abwesenheit intellektueller Störungen;

- Nephropathie, die durch übermäßige Akkumulation von Harnsäure verursacht wird, was zur Bildung von Konkrementen im Nieren-System der Kelch-Pelvis-Region beiträgt.

Die Diagnose einer Glykogenose bei einem Neugeborenen ist in den meisten Situationen nicht schwierig, aber zur Bestätigung der Diagnose wird eine Untersuchung des glykämischen und laktatämischen Profils des Patienten empfohlen und in schwierigen Fällen die Verwendung von Biopsieverfahren des Muskel- oder Leberparenchyms zur Untersuchung der Aktivität von Enzymen, die eine vermittelte Beteiligung an metabolischen Glukoseumwandlungen durchführen.

Glykogenose-Typen

Abhängig von der Art des Enzymmangels sowie der Vorherrschaft der Glykogenakkumulation im Muskelgewebe oder im Leberparenchym ist es üblich, alle Glykogenasen in verschiedene Typen aufzuteilen.

Glikogenozy und Aglykogenozy, die zu Typ 0 gehören, gehen mit der Entwicklung eines Symptoms eines Komplexes von hypoglykämischem Koma einher, das vor dem Hintergrund der vollständigen Abwesenheit einer minimalen Menge an Glykogen im Leberparenchym auftritt.

→ Erbkrankheit Girke oder Typ-1-Glykogenose wird von Generation zu Generation weitergegeben, sofern beide Eltern phänotypische Manifestationen dieser Pathologie aufweisen oder Träger des defekten Gens sein werden. Der klinisch-symptomatische Komplex dieser Art von Glykogenase beruht auf dem ungenügenden Gehalt des Enzyms, das an der Spaltung und Synthese von Glykogen in der Schleimhaut des Dünndarms, der Leber und der Nieren beteiligt ist. Das Debüt des Auftretens des Krankheitsbildes tritt während der Zeit des Neugeborenen auf und wird von der Entwicklung des Atemnotsyndroms, des hypoglykämischen Krampfsyndroms, der beeinträchtigten Verdaulichkeit der Nahrung und des unbeugsamen emetischen Reflexes begleitet. Während einer kurzen Zeitspanne weist das Kind Anzeichen einer Zunahme der Glykogeninfiltration in der Leber und den Nieren auf, begleitet von einer deutlichen Zunahme ihrer Größe und Formstörung. Phänotypische Merkmale von Kindern, die an Typ-1-Glykogenose leiden, sind: Unproportionalität der Entwicklung verschiedener Körperteile, verzögerte Erscheinung sekundärer Geschlechtsmerkmale, generalisierte Abnahme des Muskeltonus.

→ Autosomal-rezessive Erbkrankheit Pompe oder Typ-2-Glykogenose ist durch einen rasch fortschreitenden Verlauf und das Einsetzen der ersten Symptome der Krankheit in den ersten Tagen nach der Geburt des Kindes gekennzeichnet. Der schwere Krankheitsverlauf mit ausgeprägten Funktionsstörungen aller Körperstrukturen des Kindes ist darauf zurückzuführen, dass der Defekt des am metabolischen Glykogenstoffwechsel beteiligten Enzyms nicht nur im Muskelgewebe, sondern auch in allen inneren Organen und Blutzellen beobachtet wird. Eine Besonderheit dieser Form der Glykogenose ist die Niederlage des Herzmuskels, die zu einer ausgeprägten hypertrophen Kardiomyopathie und einer signifikanten Erhöhung der Parameter aller Herzteile führt. Anzeichen für die Niederlage des Atmungssystems sind die Neigung zur Entwicklung einer hypostatischen Pneumonie und einer segmentalen Atelektase, die sich durch Symptome von Atemversagen und infektiösen und entzündlichen Symptomen manifestiert. Die am stärksten ausgeprägten Manifestationen der Typ-2-Glykogenese sind mit Muskelgewebe verwandt und zeichnen sich durch die Entwicklung einer Klinik für spastische Myopathie (verminderter Muskeltonus, fehlende Reaktion bei der Untersuchung von Sehnenreflexen, Lähmungen) aus.

→ Die hereditäre Cory-Pathologie oder Typ-3-Glykogenose weist traditionell eine autosomal-rezessive Art von Vererbung auf und ist durch das Auftreten eines enzymatischen Defekts in der Leber, im Muskelgewebe und auch in Blutzellen gekennzeichnet. Die Besonderheit dieser Form der Glykogenose ist die Entstehung eines charakteristischen Krankheitsbildes nach einem Alter von sechs Jahren und einer signifikanten Regression der Erkrankung nach dem fünften Lebensjahr. Daher bezieht sich diese Art von Krankheit auf eine Pathologie mit dem günstigsten Krankheitsverlauf. Bei der Glykogenese des Typs 3 sind die Strukturen der Muskelfasern der Skelettmuskulatur stärker betroffen, daher sind die Haupt- und manchmal die einzigen Manifestationen: begrenzte Adynamie, Hypotonie und Hyporeflexie der Muskeln.

→ Die Typ-4-Glykogenese oder Andersen-Krankheit ist gekennzeichnet durch eine schwere progressive Läsion des Leberparenchyms mit der Entwicklung von irreversiblen Veränderungen in der Form der Proliferation von Zirrhose, begleitet von einer ausgeprägten Beeinträchtigung der Proteinsynthese und anderer vitaler Leberfunktionen. Neben der rezessiven Vererbung besteht eine eindeutige Geschlechtsabhängigkeit.

→ Myophosphorylase-Mangel oder Typ-5-Glykogenose ist durch eine isolierte Läsion von Muskelfasern der Skelettmuskulatur charakterisiert, weshalb die Hauptmanifestationen dieser Art von Pathologie Glieddeformationen sind, die durch ungleichmäßige begrenzte Muskelhypertrophie in einem Bereich oder ein anderes verursacht werden, sowie ein ausgeprägtes Anfallsyndrom. Das Auftreten dieser Art von Glykogenose hat eine Verbindung mit dem Geschlecht, dh es wird nur bei Jungen beobachtet. Die Diagnose der Typ-5-Glykogenese ist nicht schwierig, da die Elementaranalyse von Urin und Blut charakteristische Veränderungen aufweist (transitorische Myoglobulinurie und eine Abnahme der Laktatkonzentration im Blut während einer Probe mit körperlicher Anstrengung).

→ Die autosomal-rezessiv erbliche GERS-Erkrankung oder Typ-6-Glykogenose debütiert im Säuglingsalter und ist durch isolierte Leberschädigung mit begleitender Hyperglykämie und Hyperlipämie gekennzeichnet.

→ Glykogenose Typ 7, oder Erbkrankheit von Tarui, hat ähnliche Manifestationen wie Glykogenase Typ 5.

→ Ein Merkmal der Typ-8-Glykogenose oder Thomson-Krankheit ist die Niederlage des Nervensystems, die Schädigung des Leberparenchyms, wodurch die Erscheinungen der zerebralen und fokalen neurologischen Symptome bereits im ersten Jahr nach der Geburt zunehmen. Diese Pathologie ist in letzter Zeit äußerst selten und hat keine Verbindung zum genetischen Typ der Vererbung.

→ Typ-9-Glykogenose kommt ausschließlich bei Jungen vor und ist autosomal-rezessiv vererbt. Die einzige Manifestation dieser Pathologie ist die progressive Hepatomegalie.

→ Die Typ-10-Glykogenose wird durch eine einzelne Episode repräsentiert, daher wird die Tatsache der Übertragung der Prädisposition auf diese Pathologie nicht offenbart, und gegenwärtig tritt diese Art von Glykogenose nicht auf.

→ Typ-11-Glykogenose ist extrem selten und wird von allen Symptomen begleitet, die für alle Formen der Glykogenese charakteristisch sind. Ein Merkmal dieser Art ist das Auftreten von Rachitiszeichen bei Kindern, die mit einem Mangel an Phosphor im Blut und einer Nivellierung dieser Symptome mit Beginn der Pubertät verbunden sind.

Glykogenose Behandlung

Die vorrangige Richtung bei der Behandlung von Glykogenose des einen oder anderen Typs ist die Korrektur und Vorbeugung von hypoglykämischen Manifestationen durch Medikamente und nicht-pharmakologische Maßnahmen.

Die nicht-pharmakologische Behandlung von Hypoglykämie beinhaltet eine Korrektur des Essverhaltens mit der bevorzugten täglichen Einnahme von leicht gespaltenen Kohlenhydratarten und erhöhten Mengen an Proteinen, während die körperliche Anstrengung begrenzt wird.

Der Patient sollte angesichts der pathogenetischen Merkmale des Krankheitsbeginns darauf vorbereitet sein, sicherzustellen, dass keine vollständige Genesung erfolgt, auch wenn alle möglichen Behandlungsmethoden angewendet werden. In dieser Hinsicht zielen die Behandlungsaktivitäten darauf ab, das Wohlbefinden des Patienten zu verbessern und mögliche Komplikationen zu verhindern.

Jeder der einzelnen Glykogenese-Typen benötigt einen individuellen Behandlungsansatz. So zeigen Kinder mit Typ-1-Glykogenose die Verwendung von wasserlöslichem Vitamin D (Aquadetrim 1-2 Kapseln / Tag im ersten Lebensjahr). Im Zusammenhang mit der Tatsache, dass diese Art der Glykogenose mit der Entwicklung von Zeichen der Nephropathie einhergeht, wird eine Herabsetzung der Harnsäurekonzentration empfohlen, so ist es in diesem Fall zweckmäßig, Allopurinol zu verschreiben. Zur Vorbeugung der Steinbildung im Lumen der Gallenblase, die sich mit einer Erhöhung des Triglyceridspiegels im Blut entwickelt, ist es notwendig, Nicotinsäure zu verabreichen. Schwere Neutropenie muss korrigiert werden, indem ein langer koloniestimulierender Faktor (Filgrastim in einer minimalen Tagesdosis von 2,5 mg pro kg Körpergewicht des Kindes) vorgeschrieben wird, wobei die Behandlung durch Labordiagnostik obligatorisch kontrolliert werden muss.

Zur Zeit der Entwicklung gentechnischer Technologien wird die Entwicklung von Arzneimitteln, die als Ersatztherapie für die Glykogenese eingesetzt werden können, aktiv weiterverfolgt. In den USA und in vielen europäischen Ländern wurden positive Ergebnisse der Enzymersatztherapie für Typ-2-Glykogenose unter Verwendung von Myosin in einer Dosierung von 20 mg pro kg Körpergewicht 2 p / mo für einen langen Verlauf erhalten. Dieses Medikament zielt darauf ab, die Kardiomegalie zu reduzieren und die Funktionsfähigkeit des Muskelapparates zu verbessern.

Chirurgische Behandlungsmethoden finden ihre Anwendung nur bei der Entwicklung einer irreversiblen Schädigung des Leberparenchyms, die bei Typen 3 und 4 von Glykogenosen beobachtet wird, und sind das Ergebnis einer Lebertransplantation. Muskuläre Formen von Glykogenosen, begleitet von progressiver Myopathie und Kardiomegalie, sind keine Indikation für eine chirurgische Behandlung.