Myelodysplastisches Syndrom


миелодиспластический синдром фото Myelodysplastisches Syndrom ist ein breites Spektrum von Pathologien, die einen einzigen pathogenetischen Entwicklungsmechanismus vereinen, der aus einer Kombination von dysplastischen Veränderungen im Knochenmark und der Zytopenie in einer zirkulierenden blut Jede der Krankheiten, begleitet von der Entwicklung des myelodysplastischen Syndroms, verursacht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer akuten myeloblastischen Leukämie.

Kürzlich wurde das Problem des myelodysplastischen Syndroms einer großen Anzahl von wissenschaftlichen Arbeiten gegeben, da die Inzidenzrate dieser Pathologie signifikant zugenommen hat und allgemein akzeptierte wirksame Therapie noch nicht entwickelt worden ist. Darüber hinaus steigt die Inzidenz des primären myelodysplastischen Syndroms, das junge Menschen betrifft, was auf die deutliche Verschlechterung der ökologischen Situation zurückzuführen ist.

Die Risikogruppe für die Entwicklung des myelodysplastischen Syndroms sind hauptsächlich ältere Patienten.

Das myelodysplastische Syndrom bei Kindern ist eine Ausnahme von der Regel, da die Früherkennung dieser Erkrankung äußerst schwierig ist.

Ursachen des myelodysplastischen Syndroms

Die überwiegende Mehrheit der Fälle des myelodysplastischen Syndroms gehört zu der Kategorie der idiopathischen ätiopathogenetischen Variante, bei der die genaue Ursache ihrer Entwicklung nicht bestimmt werden kann. Sekundäres myelodysplastisches Syndrom tritt ausschließlich bei onkologischen Patienten auf, und das Debüt seiner Entwicklung fällt auf den Zeitraum nach der Anwendung der Chemotherapie. Diese Kategorie von Patienten ist durch einen extrem aggressiven Verlauf des myelodysplastischen Syndroms sowie durch eine Resistenz gegen eine medikamentöse Therapie gekennzeichnet. Medikamente, die bei der Behandlung von Krebs eingesetzt werden (Cyclophosphamid, Topotecan) haben eine schädliche Wirkung auf das Genom, was die Entwicklung des myelodysplastischen Syndroms provoziert.

Es gibt eine breite Palette von modifizierbaren Risikofaktoren, wodurch die Entwicklung eines myelodysplastischen Syndroms, das Rauchen, Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und Benzoldampf umfasst, vermieden werden kann.

Die meisten Onkologen sind der Meinung, dass der Hauptgrund für die Entwicklung von akuter Leukämie das myelodysplastische Syndrom ist. Die refraktäre Anämie ist die häufigste Form des myelodysplastischen Syndroms, und viele Fachleute in der praktischen Tätigkeit identifizieren diese Konzepte. Der Hauptunterschied zwischen der refraktären Anämie und der klassischen Variante der reduzierenden Hämoglobinkonzentration im Blut besteht darin, dass im myelodysplastischen Syndrom eine große Anzahl von Blastenzellen im Knochenmark des Patienten ansammelt und bis zu 30% der gesamten zellulären Zusammensetzung ausmacht.

Bei der Entwicklung des myelodysplastischen Syndroms ist die Bedeutung der Zellproduktion im Knochenmark wichtig. Aufgrund der organischen und morphologischen Veränderungen im Knochenmark entwickeln sich im Körper des Patienten die kompensatorischen Mechanismen der extramedullären Hämopoese, begleitet von Hepatosplenomegalie . Die pathogenetische Grundlage des myelodysplastischen Syndroms ist eine Verletzung der Proliferation und Reifung von Blutzellen auf Knochenmarkebene, was zu einer großen Anzahl von Blastenzellen führt, die alle Anzeichen von Malignität besitzen.

Symptome des Myelodysplastischen Syndroms

Die klinischen Manifestationen des myelodysplastischen Syndroms hängen direkt vom Grad der Myelopoieseschädigung ab. Daher hat der Patient im Anfangsstadium der Erkrankung eine asymptomatische Periode, die sehr lange dauern kann. In einer Situation, in der der Patient aufgrund eines vorherrschenden Anämie-Symptom-Komplexes ein myelodysplastisches Syndrom hat, hat er eine erhöhte Schwäche, eine deutliche Blässe sichtbarer Haut und Appetitlosigkeit.

Erhöhte Prädisposition für Krankheiten der infektiösen Natur bedeutet Neutropenie . Darüber hinaus besteht bei dieser Kategorie von Patienten ein erhöhtes Risiko für entzündliche Komplikationen. Allerdings ist die thrombozytopenische Komponente des myelodysplastischen Syndroms, die sich in der Entwicklung des hämorrhagischen Symptomkomplexes in Form von vermehrten Blutungen, häufigen Episoden der Epistaxis und der Entwicklung von petechialen Elementen des Hautausschlags auf der Haut manifestiert, am schwierigsten in Bezug auf das Wohl des Patienten.

Die qualitative Diagnose des myelodysplastischen Syndroms sollte eine Abschätzung der Intensität der klinischen Manifestationen sowie Änderungen der Parameter der zellulären Zusammensetzung von nicht nur peripherem Blut, sondern auch von Knochenmarkaspirat umfassen. Wenn also Anzeichen einer refraktären Anämie, Leukozytopenie oder Thrombozytopenie und auch bei der Kombination dieser Erkrankungen bei älteren Menschen auftreten, ist es notwendig, die Anwesenheit eines myelodysplastischen Syndroms zu übernehmen.

Die refraktäre Anämie zeichnet sich durch eine Kombination mit Anisozytose und Makrocytose aus, die sich in einer Zunahme des durchschnittlichen Zellvolumens der Erythrozytenreihe manifestiert. Thrombozytopenie im myelodysplastischen Syndrom erreicht am häufigsten keine kritischen Werte, sondern begleitet von einer Veränderung der Thrombozytengröße sowie einer Abnahme ihrer Granularität. Nicht unbedingt mit dem myelodysplastischen Syndrom sollte die Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert werden. Ein spezifischeres Kriterium ist die Veränderung der Leukozyten-zytoplasmatischen Granularität mit der Anwesenheit von Pseudopelger-Zellen. Eine Zunahme der Konzentration von monozytären Blutzellen zeigt die Entwicklung einer chronischen Leukämie vom myelomonozytären Typ an.

Hochgenaue diagnostische Methoden, die fast 100% Sicherheit haben, sind Immunphänotypisierung, sowie die zytochemische Analyse von Knochenmarkaspirat, die es ermöglicht, spezifische Enzyme zu bestimmen, die ausschließlich für Blaszellen charakterisiert sind.

Behandlung des myelodysplastischen Syndroms

Die Entscheidung über die Wahl der Taktik für die Behandlung des Patienten mit myelodysplastischem Syndrom hängt weitgehend von der Schwere der Labormanifestationen ab. So ist das Fehlen von Anzeichen eines hämorrhagischen Syndroms, einer schweren Anämie sowie ein hohes Risiko, Komplikationen einer infektiösen Natur zu entwickeln, die Grundlage für die Verwendung des erwartungsvollen Managements gegenüber dem Patienten. In dieser Situation wird nur eine dynamische Überwachung von Laborkriterien für Hämo- und Myelopoese gezeigt.

Der Einsatz von therapeutischen Techniken zur Korrektur des myelodysplastischen Syndroms ist nur bei schweren klinischen Manifestationen sowie einem erhöhten Risiko einer Transformation in Leukämie gerechtfertigt. Als therapeutische Maßnahmen beim myelodysplastischen Syndrom werden sowohl konservative als auch chirurgische Techniken eingesetzt.

Am häufigsten war die sogenannte begleitende Ersatztherapie, die eine intravenöse Injektion von Blutbestandteilen in Form von Erythrozytenmasse oder Thrombokonzentrat impliziert. Es sollte bedacht werden, dass eine längere Therapie mit der Verwendung von Hämokomponenten zwangsläufig eine Übersättigung des Körpers des Patienten mit Eisen hervorruft, was in einer erhöhten Konzentration eine toxische Wirkung auf alle Organe und Strukturen hat und eine Verletzung ihrer Funktion verursacht. Bei dieser Funktion sollte die Bluttransfusion mit dem Einsatz von Arzneimitteln kombiniert werden, die Eisen binden und seine Ausscheidung aus dem Körper fördern (Desferal in einer Tagesdosis von 20 mg pro 1 kg Körpergewicht parenteral).

Die parenterale Verabreichung von Erythropoetin-, Thrombopoetin- und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren wird als zusätzliche symptomatische Therapie verwendet und beeinflusst die Lebenserwartung des Patienten in keiner Weise, was in dieser Situation ein Prioritätsindikator für die Wirksamkeit der myelodysplastischen Syndrombehandlung ist.

Die Anwesenheit einer refraktären Anämie als einer der Komponenten des myelodysplastischen Syndroms ist die Rechtfertigung für die Anwendung einer immunsuppressiven Therapie (Lalalipomid in einer täglichen Dosis von 25 mg).

Ein Medikament mit bewährter Wirksamkeit bei der Verhinderung der Entwicklung von Leukämie im myelodysplastischen Syndrom ist Azacitidin, dessen Verwendung nach einem bestimmten Schema durchgeführt wird. Der erste Therapieverlauf dauert sieben Tage, in denen der Patient Azazitidin in einer Tagesdosis von 75 mg / m2 intravenös verabreicht wird. Während der folgenden Zyklen der Therapie wird die Tagesdosis für den Patienten in einem Verhältnis von 100 mg / m2 berechnet. Multiplizität der Therapie ist eine Woche pro Monat. Es sollte beachtet werden, dass die Wirkung der Verwendung von Azacitidin sehr intensiv sein kann, und daher sollte jeder Einnahme des Arzneimittels eine Studie einer klinischen Blutprobe vorausgehen. Die Beurteilung der hämatologischen Veränderungen sollte nach der Verabreichung des Arzneimittels erfolgen. Absolute Kontraindikation für die Verwendung von Azacitidin ist die Anwesenheit des Patienten mit einer schweren organischen Pathologie der Leber und der Nieren, da die Medikamente dieser pharmakologischen Gruppe sehr hepatotoxisch sind. Aufgrund der Tatsache, dass metabolische Produkte im Zerfall von Azacitidin durch die Ausscheidungsfunktion der Nieren eliminiert werden, werden Bedingungen für toxische Schäden an diesen Strukturen geschaffen, daher sollte das Medikament unter der dynamischen Kontrolle von Kreatinin und Harnstoff im Blut verabreicht werden, da die Hauptmarker des Nierenversagens sind.

Trotz der positiven Ergebnisse der medizinischen Korrektur des myelodysplastischen Syndroms ist die einzige pathogenetisch fundierte Behandlung, die eine vollständige Remission in 95% der Fälle ermöglicht, die allogene Transplantation des Stamm-hämopoetischen Zellsubstrats, doch die Kategorie der Patienten dieser Methode ist das Alter von 55 Jahren, was sie begrenzt anwendung Diese Einschränkungen sind darauf zurückzuführen, dass Patienten im Alter stark an einer Chemotherapie leiden, die als Vorbereitung für den Transplantationspatienten erforderlich ist. Darüber hinaus ist zu bedenken, dass in 10% der Fälle nach der Transplantation eine Transplantatabstoßung entstehen kann, die für den Patienten lebensbedrohlich ist. In letzter Zeit wurde die Transplantation von Stammzellen, die nicht aus Knochenmark, sondern aus zirkulierendem peripherem Blut stammen, erfolgreich genug genutzt.

Myelodysplastische Syndromprognose

Die Prognose mit der einen oder anderen Art des myelodysplastischen Syndroms hängt in höherem Maße von der pathogenetischen Variante des Verlaufs dieser Pathologie sowie vom Vorhandensein oder Fehlen von schweren Komplikationen ab.

Die jüngste wissenschaftliche Forschung in der Hämatologie widmete sich der Entwicklung von Kriterien für die Schätzung der Prognose für das Leben von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom. In der Praxis nutzen Hämatologen und Transfusiologen die internationale Klassifikation von IPSS, wonach drei Hauptrisikogruppen identifiziert werden (niedrig, mittel und hoch). Die Hauptparameter bei der Auswertung der Prognose im myelodysplastischen Syndrom sind der Prozentsatz der Blastenzellen im Knochenmark, das Profil der chromosomalen Anomalien und die Schwere der Zytopenie. Der günstigste Verlauf wird bei Patienten mit 0 Punkten in der IPSS-Klassifikation beobachtet. Die durchschnittliche Lebenserwartung bei hohem Risiko für diese Klassifizierung beträgt nicht mehr als 6 Monate.

? Myelodysplastisches Syndrom - welcher Arzt hilft ? Bei Verdacht auf eine Entwicklung des myelodysplastischen Syndroms sollten Sie sich unverzüglich bei solchen Ärzten wie Hämatologen, Bluttransfusionstherapeuten, Immunologen und Onkologen beraten lassen.