Mukopolysaccharidose


мукополисахаридоз фото Die Mukopolysaccharidose ist ein Komplex von genetisch determinierten Pathologien mit einheitlichen pathogenetischen Entwicklungsmechanismen, die in einer unvollständigen Zerstörung und Ansammlung von Mucopolysacchariden bestehen. Klinisches Bild Mukopolysaccharidose wird in Abhängigkeit von der Läsion der Struktur gebildet, in der sich eine übermäßige Menge an Glucosaminoglycanen ansammelt. Die häufigste Mukopolysaccharidose bei Kindern und wissenschaftlich erwiesen ist die Tatsache der Übertragung des pathologischen Gens durch Vererbung.

Diese Pathologie ist extrem selten, aber die Aufmerksamkeit der Forscher konzentriert sich auf das Problem, eine wirksame Methode für ihre Behandlung zu finden, da das Mortalitätsniveau durch Mucopolysaccharidose sehr hoch ist.

Ursachen für Mukopolysaccharidose

Alle Formen und Arten der Mukopolysaccharidose gehören zu der Kategorie der Erbkrankheiten, die autosomal-rezessiv vererbt werden. Das Mutationsgen ist eine Veränderung in der Struktur des lysosomalen Alpha-Irunidase-Gens, das direkt an den metabolischen Transformationen von Glucosaminoglycanen beteiligt ist.

Aufgrund von Mutationsschäden der lysosomalen Alpha-Irunidase kommt es zu einer Störung des intra-isosomalen Abbaus von Dermatansulfat und dessen übermäßiger Akkumulation im Leber- und Milzparenchym, Knorpelgewebe und -periost, Nervengewebe und Gefäßwand.

Durch die Progression des Ödems der Weichhülle des Gehirns entsteht eine partielle Okklusion des Subarachnoidalraums, die wiederum zum Fortschreiten des Hydrocephalus beiträgt. Die Ursache der geistigen Behinderung des Kindes ist die exzessive Akkumulation von Gangliosiden in Neuronen.

Neben den ausgeprägten Stoffwechselstörungen von Mukopolysacchariden gibt es Anzeichen für Stoffwechselstörungen von Proteinen, die sich in Form von Hyperaminoacidurie manifestieren.

Symptome der Mukopolysaccharidose

Alle Patienten, die an Mukopolysaccharidose leiden, weisen charakteristische charakteristische phänotypische Zeichen in Form der Entwicklung von hässlichen Gesichtszügen mit einer vergrößerten Zunge und einem großen Kopf auf. Patienten mit jeder Art von Mukopolysaccharidose haben Anzeichen einer Verzögerung in der körperlichen Entwicklung, nämlich eine Diskrepanz im Knochenalter eines Passes, die Entwicklung eines ausgeprägten Skoliosegrades und entstellende Kontrakturen großer Gelenke.

Trotz der primären Läsion des Nerven- und / oder Muskel-Skelett-Systems zeigen einige Arten von Mukopolysaccharidose internen Schaden.

Charakteristische ausgeprägte Symptome der Mukopolysaccharidose sind die Zerstörung von Neuronen in den kortikalen Strukturen des Gehirns, wodurch das Kind Anzeichen von beeinträchtigter intellektueller Fähigkeit von unterschiedlichem Intensitätsgrad entwickelt. Im fortschreitenden Krankheitsverlauf ist bei fast 100% der Fälle von Mukopolysaccharidose der Sehnerv geschädigt, ebenso wie die Hornhaut eines / beider Augen, begleitet von einer ausgeprägten Beeinträchtigung der Sehfunktion.

Arten der Mucopolysaccharidose

♦ Die schwerste Form dieser Pathologie ist die Mukopolysaccharidose Typ 1, begleitet von schweren Verletzungen des neurologischen Status des Kindes und der komplexen Niederlage praktisch aller lebenswichtigen Organe und Systeme.

Das Debüt der Krankheit tritt während der thorakalen Periode auf und ist von schweren Störungen in der Form und Größe des Hirnschädels, der kyphoskoliotischen Verformung der Brustwirbelsäule und Kontrakturen kleiner Gelenke begleitet. Bei dieser Patientengruppe kommt es zu einer angeborenen Zunahme der Lebergröße und der Schwäche des Sehnenmuskel-Leistenrings mit dem Auftreten von Leistenhernien.

In den frühen Stadien der Erkrankung wird selten die Diagnose "Mukopolysaccharidose" aufgrund der Tatsache gestellt, dass diese Pathologie als selten klassifiziert wird. Das Fortschreiten der körperlichen und geistigen Entwicklungsstörungen bei einem Kind in Kombination mit externen Manifestationen ermöglicht es jedoch, die Mukopolysaccharidose Typ 1 in einem differentialdiagnostischen Bereich zu halten.

Der neurologische Status eines Kindes, das an Typ-1-Mukopolysaccharidose leidet, weist charakteristische Merkmale in Form der Entwicklung von Symptomen eines hypertensiven Hydrocephalus-Symptom-Komplexes auf, nämlich einer Vergrößerung des Gehirnanteils des Schädels, dem Auftreten eines vergrößerten venösen Netzwerks in den temporalen Regionen und vegetativen Dysfunktionen. Bei der Durchführung der Röntgenaufnahme des Schädels in der seitlichen Projektion ist eine gewisse Zunahme der sagittalen Größe des türkischen Sattels erwähnenswert, und die Lumbalpunktion ermöglicht die Bestimmung des erhöhten Zerebrospinaldrucks. Die Pathogenese neurologischer Erkrankungen bei Patienten mit Typ-1-Mukopolysaccharidose beruht auf Veränderungen der Struktur des Knochengewebes in der Projektion des Schädels und einer erhöhten Hydrophilie der Bindegewebskomponente des Hirngewebes.

Die Infektion der inneren Organe bei Mukopolysaccharidose Typ 1 tritt in einer abgelegenen Periode auf und besteht in der Bildung von Herzklappenfehlern, Opazität der Hornhaut des Auges. In Verbindung mit der Tatsache, dass diese Pathologie von schweren Verletzungen der Gehirnstrukturen begleitet ist, wird sie als ungünstig für das Leben eines Kindes eingestuft, dessen Dauer eine 10-Jahres-Grenze nicht überschreitet. Laborchromatographische Untersuchungen des Urins von Kindern, die an dieser Art von Mukopolysaccharidose leiden, werden von der Bestimmung eines hohen Glucosaminspiegels begleitet, der die Schwelle von 300 mg pro Tag überschreitet.

♦ Mukopolysaccharidose Typ 2 hat klinische Manifestationen ähnlich der vorherigen, aber sein charakteristisches Merkmal ist die vorherrschende Niederlage der Männer im ersten Lebensjahr. Phänotypische Manifestationen dieser Pathologie sind im Vergleich zur Typ-1-Mukopolysaccharidose weniger ausgeprägt, betonen jedoch den genetischen Ursprung der Erkrankung: Wachstumsverzögerung, Hypertelorismus und Nasenabplattung, Verkürzung der Halswirbelsäule und große Zungenabmessungen.

Das Hauptunterscheidungsmerkmal der Mukopolysaccharidose Typ 2 ist das völlige Fehlen von Anzeichen einer statischen Deformation der Wirbelsäule in Form der Entwicklung von Kyphoskoliose. Die Verletzung der intellektuellen und mnestischen Funktion der Großhirnrinde hat geringere Manifestationen, jedoch entwickeln die Kinder in den meisten Fällen Zeichen einer sensomotorischen Schwerhörigkeit. Augenschäden treten nur bei kleinen stagnierenden Veränderungen des Sehnervs und der bilateralen Dumpfheit der oberflächlichen Schichten der Hornhaut auf.

Typ 2 Mukopolysaccharidose ist durch die Manifestation von endokrinen und vegetativ-trophischen Veränderungen in Form der Entwicklung des abdominalen Typs von Fettleibigkeit , Hypertrichose und Akrozyanose gekennzeichnet. Kinder, die an Mukopolysaccharidose Typ 2 leiden, werden als Risiko für das Auftreten von respiratorischen Viruserkrankungen eingestuft, die durch bakterielle Pneumonie kompliziert sind. Diagnostisches Kriterium für die Diagnose der Mukopolysaccharidose in dieser Situation ist eine Erhöhung der chromatographischen Parameter von Heparansulfat oder Dermatansulfat im Urin.

♦ Das Sanifilippo-Syndrom oder Typ-3-Mukopolysaccharidose betrifft sowohl männliche als auch weibliche Kinder gleichermaßen und geht mit der Entwicklung eines spezifischen phänotypischen Erscheinungsbildes einher. Kinder, die an Mukopolysaccharidose des Typs 3 leiden, haben Anomalien bei der Entwicklung der Hirn- und Gesichtsteile des Schädels in Form von vergrößerten Stirnknochen, einer abgeflachten Nasenwurzel, einer großen Zunge und dicken Lippen und eng angeordneten Augenhöhlen. Die Niederlage des osteoartikulären Apparates betrifft kleinere Gelenke als die Wirbelsäule und manifestiert sich in der Entwicklung kongenitaler Kontrakturen der Interphalangeal- und Metatarsophalangealgelenke der Hände und Füße. Auch für dieses angeborene Syndrom ist nicht durch die Niederlage der inneren Organe charakterisiert, aber der neurologische Status des Kindes leidet in hohem Maße.

Von Kindesbeinen an haben Kinder eine erhöhte Reizbarkeit und emotionale Instabilität, Gedächtnisstörungen und eine progressive Hemmung intellektueller Aktivität. Die Diagnose wird in der Regel im Spätstadium der Erkrankung mit Hilfe von Labor- und Instrumentenuntersuchungstechniken (Röntgenmorphometrie, chromatographische Bestimmung von sauren Mucopolysacchariden, gekennzeichnet durch einen hohen Anteil an Heparansulfat) gestellt.

♦ Typ-4-Mukopolysaccharidose oder Morkio-Syndrom unterscheidet sich von früheren Formen in einem günstigen Verlauf, da diese Pathologie nicht von schweren neurologischen Defekten begleitet ist und die Entwicklung des osteoartikulären Systems des Kindes in größerem Maße beeinflusst. Kinder mit Morkio-Syndrom haben grobe Anomalien bei der Entwicklung von großen Röhrenknochen und flachen Knochen sowie Gelenkdeformitäten mit ausgeprägter Beeinträchtigung ihrer Funktion. Eine Laboruntersuchung des Urins eines Kindes, das an Typ-4-Mukopolysaccharidose leidet, wird durch den Nachweis eines erhöhten Dermatansulfat-Gehalts begleitet.

♦ Syndrom Sheye, oder Mukopolysaccharidose Typ 5, hat klinische und labormäßige Symptome ähnlich dem ersten Typ, aber mit dieser Pathologie einen aggressiveren Krankheitsverlauf mit vollständiger Abwesenheit von Remissionsperioden. In dieser Hinsicht nimmt das Sheyye-Syndrom eine führende Position in der Struktur der Säuglingssterblichkeit durch Mukopolysaccharidose ein. Der Hauptunterschied dieses Syndroms ist die primäre Niederlage des Herz-Kreislauf-Systems mit der Bildung von schweren Fehlbildungen des Herzklappenapparates des Herzens und der großen Gefäße.

♦ Kinder mit diagnostizierter Mukopolysaccharidose Typ 6 können lange Zeit mit dieser Krankheit leben, da diese Pathologie nicht mit einer Verletzung der intellektuellen und mnestischen Funktionen des Gehirns einhergeht und sich nur in einer gewissen Trübung der Hornhaut mit einseitiger oder doppelseitiger Natur manifestiert. Die chromatographische Untersuchung des Urins, die im Algorithmus der Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf Mukopolysaccharidose enthalten ist, erlaubt die Bestimmung des erhöhten Pegels von Dermatansulfat in Abwesenheit von Heparansulfat.

Behandlung von Mucopolysaccharidose

Die Bedeutung bei der Behandlung eines Kindes mit Mukopolysaccharidose hat eine frühe Diagnose mit der Definition des klinischen und Labortyps dieser Pathologie, da jede Variante des Krankheitsverlaufs einen individuellen Ansatz zur Anwendung einer geeigneten Behandlungsmethode erfordert. Bei der Bestimmung der Taktik der Durchführung und Behandlung eines Patienten, der an Mukopolysaccharidose des einen oder anderen Typs leidet, beteiligt sich eine Gruppe von Spezialisten, darunter ein Kinderarzt-Neonatologe, ein Facharzt für plastische Chirurgie, ein Orthopäde, ein Neurochirurg, ein Augenarzt und ein HNO-Arzt.

In der Regel besteht die Behandlung der Mukopolysaccharidose in der Beseitigung bestimmter Anzeichen der Erkrankung, das heißt, eine symptomatische Behandlungsoption wird verwendet. Die einzige pathogenetisch fundierte Behandlungsmethode wird derzeit als Hormontherapie angesehen, die es erlaubt, nicht nur klinische Manifestationen zu stoppen, sondern auch die labormässigen Manifestationen der Erkrankung zu begrenzen. Die optimale Kombination, die die Aktivität der Synthese von Glucosaminoglycanen durch Fibroblasten signifikant verringert, ist die Kombination von Thyreoidin und Prednisolon (die tägliche Dosis beträgt mindestens 1 mg pro 1 kg des Gewichts des Kindes im Verlauf von 2 Monaten).

Es ist auch ratsam, Medikamente zu verschreiben, die die Funktion von Fibroblasten verbessern, darunter Methionin in einer Tagesdosis von 0,75 mg oral.

Die Mukopolysaccharidose Typ 1 ist eine absolute Indikation für eine Knochenmarktransplantation, vorausgesetzt, es gibt keine Kontraindikationen, und diese Methode ist im Alter des Patienten bis zu zwei Jahren effektiver. Existierende extra-neurale Störungen beim Kind sind eine Rechtfertigung für die Verwendung einer Substitutionstherapie mit Aldurasim in einer Dosierung von 100 Einheiten pro kg Körpergewicht durch die Methode der wöchentlichen intravenösen Tropfinfusion. Dieses Medikament wird jedoch nicht zur Behandlung von Typ-2-Mukopolysaccharidose verwendet, da der Wirkstoff die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen kann.